抗癌藥物傳輸系統 把敵人變成自己的幫手

癌症一直是全人類的大敵，發生原因、增生機制尚不盡清楚，如何消滅也不明，幾乎各類型的細胞都有可能轉變成為腫瘤細胞，所以醫療與研究單位傷透腦筋就是希望可以找到對付癌症的方法。

但過去治療癌症，不管切除或是化療，對於患者都很容易造成其他傷害與後遺症，尤其是癌細胞非常狡猾，即使這次滅除了，也可能轉移到其他地方東山再起。為此，科研單位一直試圖想要改良癌症治療的方式，就像狙擊手鎖定目標（標靶），把敵人（癌細胞）重點殲滅的同時，不會演變成「殺敵一萬，自損三千」的慘況。

隨著新藥近十年的研究發展，目前已經找到對付癌細胞的辦法，也就是所謂的標靶治療。譬如大分子藥物，就像自帶偵測器的部隊，進到人體內後他們會識別敵人，並像木馬屠城一般，把木馬搬進去後，再放出士兵從內部殲滅癌細胞，不過這麼激烈的做法有時候可能會造成一些後遺症，比如若毒性物質分子太大，腎臟跟肝臟不容易代謝的話，容易造成毒物累積。

另外還有一種抗體偶聯藥物（Antibody-Drug Conjugates，ADC），結合大分子與小分子的特性，就像對癌細胞投射導彈。大分子是導彈頭，還搭配有像GPS一般的信號引導，可以「直搗黃龍」，小分子藥物則像填滿火藥破壞力驚人的彈體，集中釋出火力殲滅敵人。然而有時候導彈找到目標卻沒有反應，反變成一枚未爆彈，也無法對敵人造成威脅。而且，ADC開發與製作的難度高，雖然有效，但另一方面也會致使醫療費用居高不下，使用上並不親民。

為此，經濟部技術處支持國家衛生研究院(國衛院)開發能讓癌細胞一擊斃命的藥物傳輸系統，國衛院將小分子藥物結合胺化合物，讓小分子胺化合物可以取代大分子抗體的角色，同時具有瞄準標靶與火力攻擊兩種功能，就像是製作簡易的手榴彈，直接精準投放到目標地點。此外，國衛院也找到讓火藥更容易穿透細胞膜的方法，致使癌細胞產生連鎖反應，以達到消滅癌腫瘤的目的。國衛院研究員陳炯東指出，國衛院生技與藥物研究所長期致力於新藥開發，研究發現腫瘤細胞上有一種脂質叫做「磷脂醯絲胺酸（phosphatidylserine，PS）」，存在活細胞中時，他們被驅使一直維持面向細胞膜的內側，一旦細胞凋亡開始進行，PS就不會再繼續向內，而是往外翻。也就是說，找到合適的化合物，就可以將癌腫瘤內的凋亡細胞身上的PS吸收成我方軍力，成為腫瘤內的標靶，造成門戶大開，可以直接進行精準的靶向導引，而進到腫瘤內攻擊，更能產生後續放大的攻擊效應，達到堅壁清野的目標。

國衛院副研究員鄒倫指出，找藥的時候其實失敗率很高，但偶爾找到一、兩個，有結果就會很高興。理想上，如果可以找到穩定的化合物，避免毒素在身體內循環是最棒的結果，但在實驗的過程中就會發現，如果太過穩定，化合物傳輸到腫瘤附近時無法釋放毒藥，就像打仗的時候丟了顆啞彈，反而殺不死癌細胞。但所帶的化合物既有毒性，若釋出量沒控制好，那就一定會產生副作用，如何在穩定、安全與副作用之間取得平衡，就是最關鍵的技術核心。

研發計畫主持人陳炯東說，目前開發出的候選藥物（DBPR115），在動物實驗就發現對於大腸直腸癌特別有效，目前DBPR115也已經在3月中取得美國IND（Investigational New Drug）審查通過，可以進行人體臨床試驗，為國內第一個本土研發的抗癌藥物傳輸系統的具體成功案例。在台灣TFDA審查通過後，也會在本土進行臨床試驗；另外一支候選藥物DBPR186也預計在2～3年內進入臨床前（pre-clinical）研究。

經濟部技術處期待，透過這些候選藥物的開發，可以幫助國內新藥廠商加速縮短開發新藥時程，開發穩定與專一性兼具的抗癌新藥，並提升醫療品質，以幫助更多受癌症所苦的病患重獲新生，過更好的人生。